プロスタグランジンI2の作用と血管への影響を解説

プロスタグランジンI2の作用と役割

あなたが使うPGI2製剤、痛みも増強します。

プロスタグランジンI2の血管拡張作用と血小板凝集抑制のメカニズム

プロスタグランジンI2（PGI2）は、血管内皮細胞でアラキドン酸カスケードを経て合成される生理活性物質です。この物質の代表的な作用は血管平滑筋の弛緩による血管拡張と、血小板凝集の抑制の2つです。

イメージとしては、血管という「水道パイプ」を内側からじんわり広げつつ、血液という「水」の中の粒（血小板）が固まって詰まらないよう抑えている状態です。血小板から放出されるトロンボキサンA2（TXA2）とは正反対の作用を持ち、両者のバランスが循環動態のホメオスタシスを維持しています。

つまりPGI2は血管を守る側の物質ということですね。

このバランスが崩れると血栓形成や血管収縮が優位になりやすく、肺高血圧症などの治療でPGI2製剤（エポプロステノールナトリウムなど）が使われる根拠になっています。臨床現場で肺動脈性肺高血圧症の患者に接する機会があるなら、このメカニズムを踏まえて薬剤選択の説明資料を確認しておくと理解が深まります。

参考）ドキュメント移動

プロスタグランジンI2受容体とcAMP上昇による生理作用

PGI2の作用は、細胞膜上のG蛋白質共役型受容体（IP受容体）を介して発現します。受容体が刺激されるとサイクリックAMP（cAMP）が上昇し、これが血管平滑筋の弛緩や血小板凝集抑制の細胞内シグナルとして働きます。

この受容体mRNAは胸腺で最も多く発現し、次いで脾臓、心臓、肺の順に多いことが分かっています。免疫系に近い組織で発現量が多い点は、意外な発見ポイントです。

受容体の分布まで意識すると理解が一段深まります。

こうした受容体レベルの知識は、選択的IP受容体作動薬の作用機序を説明する際にも役立ちます。トレプロスチニルのような誘導体製剤を扱う場合、添付文書の薬理作用の項目を一度読み込んでおくと説明の精度が上がります。

参考）https://www.carenet.com/drugs/materials/pdf/790005_2190702G1020_1_02.pdf

プロスタグランジンI2の半減期と体内での安定性

PGI2最大の特徴は、化学的に非常に不安定な点です。24℃の中性水溶液中での半減期はおよそ10分しかなく、速やかに6-keto-PGF1αという安定な代謝産物に分解されます。

10分というのは、コンビニでレジに並んでいる間に薄れてしまうくらいの短さです。

この不安定さゆえに、PGI2そのものを経口投与するのは難しく、持続静注や吸入など投与経路に工夫が必要になります。

半減期が短いなら投与方法が重要ということですね。

エポプロステノールナトリウムの持続静注療法では、専用ポンプによる24時間投与が必須になるのも、この化学的不安定性が理由です。投与ポンプのトラブル対応マニュアルを事前に確認しておくと、緊急時の対応がスムーズになります。

参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00071757.pdf

プロスタグランジンI2とアスピリンジレンマの臨床的な意味

アスピリンはシクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害する薬剤ですが、このCOXはTXA2とPGI2の両方の産生に関与しています。つまりアスピリンを投与すると、血小板凝集を促すTXA2だけでなく、それを抑えるPGI2の産生も同時に抑制されてしまうのです。

参考）http://www.3nai.jp/weblog/entry/42478.html

これは「アスピリンジレンマ」として知られる現象です。

低用量アスピリンが好まれる理由の一つは、血小板のCOX-1を優先的に阻害しつつ血管内皮のPGI2産生への影響を最小限に抑える狙いがあるためです。

用量設計が結果を左右するということですね。

抗血小板療法を検討する際は、この用量依存性のバランスを踏まえた添付文書の確認が欠かせません。

プロスタグランジンI2の痛覚増強という独自視点の作用

PGI2は「血管を守る物質」というイメージが強いですが、実は痛覚受容器の感受性を高める作用も持っています。プロスタグランジンE系と同様に、ブラジキニンなどの発痛物質に対する痛みの感じやすさを増強する側面があるのです。

参考）https://www.med.kindai.ac.jp/patho/chikkun/8kai/2011-08.htm

痛みを抑える物質だと思っていたら、逆でした。

これは意外ですね。

炭酸ガスや炎症性サイトカインが増える炎症局所では、PGI2産生も亢進し、結果的に痛覚過敏の一因になっているケースが報告されています。炎症性疾患の疼痛管理を考える際、NSAIDsの鎮痛効果とPGI2抑制の関連を合わせて理解しておくと、患者への説明資料の説得力が増します。

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