エストロゲン補充療法の副作用と乳がんリスクや血栓症を徹底解説

エストロゲン補充療法の副作用

単独療法なら乳がんリスクはむしろ下がる場合があります。

参考）ホルモン補充療法(HRT)の気になる副作用｜エンジョイ エイ…

エストロゲン補充療法の乳がんリスクは実は単独療法だと低下する

エストロゲン補充療法というと、乳がんリスクを上げるだけというイメージを持つ医療従事者は多いはずです。

しかし子宮摘出後の女性を対象とした結合型エストロゲン単独療法では、プラセボ群と比べて乳がん発生率および死亡率がむしろ低下したという大規模な長期フォローアップ試験の結果があります。日本人女性を対象とした症例対照研究でも、HRT使用群でリスクの増加はみられていません。

参考）閉経後ホルモン補充療法、乳がんへの長期影響は？／JAMA｜医…

つまり単独療法か併用療法かで結論が大きく変わるということですね。

一方、有子宮女性に対するエストロゲン＋黄体ホルモンの併用療法では、5年以上の長期投与で20年後の乳がん発症率が6.3%から8.3%に上昇するという報告があります。これは100人に投与した場合、約2人多く発症する計算です。はがき1枚分の面積を100人分並べたイメージで考えると、そのうちわずか2枚分だけリスクが上乗せされる規模と捉えると分かりやすいでしょう。

参考）更年期障害のホルモン補充療法による乳ガン発生リスク（8月29…

黄体ホルモンの種類によっても差があり、天然型プロゲステロンやジドロゲステロンではリスク増加が確認されていない点も知っておくと良いポイントです。処方薬の添付文書やインタビューフォームで黄体ホルモンの種類を確認する習慣をつけておくと、患者説明の精度が上がります。

エストロゲン補充療法の副作用で血栓症リスクを高める投与経路の違い

血栓症は医療従事者が最も警戒すべき副作用の一つです。

スウェーデンの大規模コホート研究では、経口エストロゲン・プロゲスチン療法が虚血性心疾患および静脈血栓塞栓症のリスク増加と関連していることが示されました。一方でtiboloneという薬剤は虚血性心疾患や脳梗塞のリスクは高めるものの、静脈血栓塞栓症とは関連しなかったという結果も報告されています。

参考）更年期のホルモン補充療法、心血管疾患のリスクは？／BMJ｜医…

薬剤ごとにリスクプロファイルが異なるということですね。

さらに別の研究では、有子宮女性へのエストロゲン＋黄体ホルモン療法で出血リスクが約8倍に増加していたというデータもあります。投与経路についても、経口薬より経皮薬の方が血栓症リスクが低いという報告が複数存在します。パッチ製剤やゲル製剤への切り替えを検討する際は、患者の血栓リスク因子（肥満、喫煙、静脈瘤の既往など）を問診票でチェックする運用にしておくと安全性が高まります。

エストロゲン補充療法の副作用は投与開始1〜2ヶ月で落ち着くものが多い

副作用というと重篤なものばかり想像されがちですが、実際の臨床現場で頻度が高いのは軽度な症状です。

不正出血、乳房の張りや痛み、おりもの、下腹部の張り、吐き気などが代表的な副作用として報告されています。これらの多くは体が薬剤に慣れる投与開始から1〜2ヶ月の間に軽減する傾向があります。

痛いですね、と感じる患者さんもいますが一時的なものが多いです。

月経様の出血を避けたい患者には、周期的投与ではなく持続的併用投与への変更で出血をコントロールできる場合もあります。用量や投与スケジュールの調整で改善するケースがほとんどですが、症状が長引く場合は他の婦人科疾患の除外診断も忘れずに行う必要があります。

エストロゲン補充療法の副作用リスクは中止後どう変化するか

治療を中止すればリスクがすぐゼロになるわけではありません。

長期のHRTに関連した乳がんのリスク増加は、治療の中止によって顕著に低下することが英国のコホート内症例対照研究で示されています。ガイドラインでは、HRT中止後3〜5年でリスクの増加が消失するとされています。

参考）ホルモン補充療法の乳がんリスク、治療法と期間で異なる／BMJ…

中止後もしばらく経過観察が必要ということです。

閉経からHRT開始までの期間、いわゆるgap timeが5年以上の場合、5年未満の場合と比較して乳がんリスクが有意に減少するという報告もあります。患者への説明時には、開始タイミングと中止後のリスク推移をセットで伝えると誤解を防げます。婦人科の外来では、投与期間と休薬タイミングを電子カルテのアラート機能でリマインドする運用も有効です。

エストロゲン補充療法の副作用データが日本人と欧米人で異なる独自視点

多くの記事は欧米のデータをそのまま紹介していますが、日本人特有のデータを見落としているケースが目立ちます。

日本人を対象とした症例対照研究では、HRTによる乳がん発症リスクはリスク比0.432(95%信頼区間0.352-0.530)と、リスクの増加を認めない結果が出ています。日本人を対象としたコホート研究でも同様にリスク増加は確認されていません。

欧米の数値をそのまま日本人に当てはめるのは危険ということですね。

体型やアルコール摂取量、乳がんの罹患率そのものが欧米と日本で異なるため、欧米のRCTデータを根拠に患者へ説明する際は注意が必要です。日本人女性のデータを扱った学会ガイドライン(日本乳癌学会のCQなど)を一次資料として参照する習慣をつけておくと、より正確な患者説明ができるようになります。

[指定医薬部外品] 大正製薬 新ビオフェルミンS錠 550錠×3個パック(1,650錠) 整腸剤【Amazon.co.jp限定】 [乳酸菌/ビフィズス菌/フェーカリス菌/アシドフィルス菌 配合] 腸内フローラ改善 便秘や軟便に